基于内源性多基因编辑的阿尔茨海默病模型猪的构建方法

本发明涉及基因编辑技术领域，特别涉及一种基于内源性多基因编辑的阿尔茨海默病模型猪的构建方法。本发明基于PE技术设计高效靶向猪APPKM652/653NL、PSEN1M143L和TAUP300L位点的pegRNA和nick‑sgRNA，采用优化的编辑体系，实现对猪内源性三基因位点的同步精准编辑，成功获得基于内源性多基因同步编辑的阿尔茨海默病模型猪，该克隆猪可复现阿尔茨海默病特征性Aβ沉积基因和Tau蛋白过度磷酸化双病理表型，可应用于阿尔茨海默病的药物筛选、病理机制研究、靶点验证及生物标志物开发等，应用前景广泛。